Tên đề tài luận án: ”Nghiên cứu đặc điểm kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của virus viêm gan B ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan”
Chuyên ngành: Nội khoa/ Nội Tiêu hóa
Mã số: 9720107
Họ và tên nghiên cứu sinh: Hồ Tấn Phát
Họ và tên Người hướng dẫn:
1. PGS.TS. Nguyễn Tiến Thịnh
2. TS.BS. Phạm Hùng Vân
Cơ sở đào tạo: Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108
Tóm tắt những đóng góp mới của luận án:
1. Luận án đã giải trình tự toàn bộ hệ gen virus viêm gan B (HBV) bằng phương pháp giải trình tự Sanger ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu, giúp phân tích kiểu gen và đặc điểm đột biến của HBV.
2. Xác định được tỷ lệ kiểu gen B (57,9%) và kiểu gen C (42,1%) ở nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) nghiên cứu. Luận án còn xác định dưới kiểu gen của hai kiểu gen B, và C lần lượt là B4 (100%) và C1 (100%).
3. Các đột biến gặp phổ biến ở kiểu gen C là T2857C, G2858C vùng preSl, mất đoạn vùng preS2; và các đột biến Al762T, G1764A, đột biến kép Al762T/G1764A vùng BCP. Các đột biến vùng BCP gợi ý bệnh nhân UTBMTBG có khả năng nhiễm kiểu gen C lần lượt là Al762T, G1764A, và Al762T/G1764A Đột biến gặp phổ biến ở kiểu gen B là G1896A vùng gen precore/core, đột biến kháng thuốc rtF221Y và các đột biến trước điều trị rtY124H, rtI224V ở vùng gen polymerase.
4. Xác định mối liên quan giữa kiểu gen, dưới kiểu gen và đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân UTBMTBG. Trong đó kiểu gen C có liên quan đến ung thư biểu mô tế bào gan có xơ gan, chỉ số ALT, số lượng tiểu cầu và HBeAg.
Nghiên cứu đã làm rõ phân bố kiểu gen và dưới kiểu gen HBV trong UTBMTBG, mối liên quan với biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng, cung cấp tài liệu hỗ trợ chẩn đoán, tiên lượng, điều trị và gợi ý nghiên cứu về khả năng điều trị, cùng việc cân nhắc rút ngắn thời gian tầm soát ung thư gan dưới 6 tháng cho bệnh nhân nhiễm HBV kiểu gen C.
THE NEW MAIN SCIENTIFIC CONTRIBUTION OF THE THESIS
Name of thesis: “Study on genotypic, sub-genotypic, and genetic mutation characteristics of hepatitis B virus in patients with hepatocellular carcinoma”
Speciality: Internal medicine/ Gastroenterology
Code: 9720107
Name of graduate student: Ho Tan Phat
Name of supervisor:
1. Assoc. Prof. Dr. Nguyen Tien Thinh
2. Pham Hung Van, MD, PhD
Training facility: 108 Institute of Clinical Medical and Pharmaceutical Sciences.
Summary of the new main scientific contributions of the thesis:
1. The dissertation sequenced the entire genome of the hepatitis B virus (HBV) using the Sanger sequencing method in the study patient group, enabling the analysis of HBV genotypes and mutation characteristics.
2. The study identified the proportions of genotype B (57.9%) and genotype C (42.1%) in the hepatocellular carcinoma (HCC) patient group. The dissertation further determined the genotype B and C subgenotypes as B4 (100%) and C1 (100%), respectively.
3. Common mutations observed in genotype C included T2857C, G2858C in the preS1 region, deletions in the preS2 region, and mutations such as A1762T, G1764A, and the double mutation A1762T/G1764A in the BCP region. Mutations in the BCP region suggested that HCC patients infected with genotype C are associated with mutations A1762T, G1764A, and A1762T/G1764A. Common mutations in genotype B included G1896A in the precore/core region, the drug resistance mutation rtF221Y, and pretreatment mutations rtY124H and rtI224V in the polymerase gene region.
4. Identify the correlation between genotype, sub-genotype, and the clinical and paraclinical characteristics of patients with HCC. Genotype C is associated with cirrhotic HCC, ALT levels, platelet count, and HBeAg.
The study clarified the distribution of HBV genotypes and sub-genotypes in HCC and their relationship with clinical and paraclinical manifestations. It provided reference material for diagnosis, prognosis, treatment, and future research on treatment potential. Additionally, it suggested reconsidering shortening the liver cancer screening interval to less than six months for patients infected with HBV genotype C.