1. Giới thiệu chung
Ung thư đường mật (UTĐM) là những tổn thương ác tính xuất phát từ tế bào biểu mô của đường mật, bao gồm: ung thư bóng Vater, ung thư túi mật, UTĐM trong gan và UTĐM ngoài gan [1]. Mặc dù đã có rất nhiều những tiến bộ trong y học nói chung và điều trị ung thư nói riêng, nhưng tiên lượng của ung thư đường mật vẫn còn rất hạn chế. Tại thời điểm chẩn đoán, có đến 80% các trường hợp không thể phẫu thuật được [2] và ngay cả khi bệnh nhân được phẫu thuật thì tỷ lệ tái phát cũng lên đến 70%. Trong suốt 10 năm qua phác đồ phối hợp hóa trị Gemcitabine và Cisplatin (GemCis) vẫn là điều trị toàn thân tiêu chuẩn cho những bệnh nhân ung thư đường mật quá chỉ định phẫu thuật [1]. Tuy nhiên, hiệu quả của phác đồ này vẫn còn hạn chế với trung vị sống còn toàn bộ không quá 12 tháng [3].
Hiện nay, với sự xuất hiện của liệu pháp mới, phối hợp giữa miễn dịch với phác đồ hóa trị GemCis hứa hẹn mang đến hiệu quả điều trị tốt hơn so với hóa trị đơn thuần.
Phác đồ phối hợp Durvalumab + GemCis là phác đồ phối hợp miễn dịch đầu tiên được FDA phê duyệt từ năm 2022 và đã được Bộ Y tế phê duyệt và lưu hành tại Việt Nam từ 31/12/2024 [4]. Kết hợp durvalumab với phác đồ GemCis đã mở ra một hướng điều trị mới cho bệnh nhân mắc ung thư đường mật. Nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng sự phối hợp này giúp cải thiện sống còn toàn bộ và thời gian sống không bệnh tiến triển và đáp ứng của bệnh so với khi chỉ sử dụng hóa trị đơn thuần [5].
2. Các nghiên cứu chứng minh hiệu quả và tính dung nạp của Durvalumab phối hợp với GemCis trong điều trị BTC
2.1 Nghiên cứu TOPAZ-1 [5]
Đây là nghiên cứu pha 3, đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên trên 685 bệnh nhân BTC tiến triển tại chỗ hoặc di căn, không thể phẫu thuật và chưa điều trị với liệu pháp toàn thân nào trước đó [5]. Nghiên cứu so sách hiệu quả của phối hợp Durvalumab với GemCis so với hóa trị GemCis đơn thuần, kết quả chỉ ra rằng:
- Phác đồ phối hợp Durvalumab + GemCis giúp lợi ích cải thiện sống còn toàn bộ (OS) có ý nghĩa thống kê và giảm nguy cơ tử vong 20% so với Giả dược + GemCis.
- Tại thời điểm 36 tháng, khoảng 14.6% bệnh nhân trong nhóm điều trị vẫn còn sống so với 6.9% trong nhóm đối chứng [6].
- Phác đồ phối hợp Durvalumab + GemCis đã chứng minh lợi ích kéo dài thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) hơn 1,5 tháng so với Giả dược + GemCis, khác biệt có ý nghĩa thống kê [5].
- Tỷ lệ đáp ứng cao hơn ở nhánh Durvalumab + GemCis (26,7%) so với Giả dược + GemCis (18,7%) [5].
- Phối hợp thêm Durvalumab với GemCis không làm tăng các biến cố ngoại ý và duy trì chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân [5].
2.2 Nghiên cứu đời thực (real word evidence) đánh giá hiệu quả của Durvalumab phối hợp với GemCis trong điều trị BTC tại Ý [7]
Nghiên cứu đời thực ở Ý trên 563 bệnh nhân cho thấy việc thêm Durvalumab vào phác đồ phối hợp GemCis mang lại lợi ích cả về sống còn toàn bộ (OS) và sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) trong bối cảnh thực tế điều trị ở bệnh nhân ung thư đường mật tiến xa tại chỗ hoặc di căn.
3. Cập nhật chỉ định của phối hợp miễn dịch và hóa trị đang được phê duyệt tại Việt Nam
3.1 Chỉ định: cập nhật đến 04/02/2025 [4]
Tên biệt dược: Imfinzi (Durvalumab)
Chỉ định:
Imfinzi (Durvalumab), phối hợp với gemcitabine và cisplatin, được chỉ định là liệu pháp điều trị bước 1 cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đường mật (BTC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn.
3.2 Liều dùng [4]
Liều được khuyến cáo:
- Bệnh nhân có cân nặng ≥ 30 kg:
Imfinzi (Durvalumab) 1500 mg phối hợp với hóa trị liệu* mỗi 3 tuần (21 ngày) trong 8 chu kỳ, tiếp theo là 1500 mg đợ trị liệu mỗi 4 tuần.
- Bệnh nhân có cân nặng < 30 kg:
Imfinzi (Durvalumab) 20 mg/kg phối hợp với hóa trị* mỗi 3 tuần (21 ngày) trong 8 chu kỳ, tiếp theo là 1500 mg đợ trị liệu mỗi 4 tuần.
Thời gian điều trị:
Cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.
Chú thích: *Sử dụng Imfinzi (Durvalumab) trước hóa trị trong cùng một ngày. Tham khảo thông tin kê toa các thuốc sử dụng phối hợp với Imfinzi (Durvalumab) để biết thêm thông tin về liều dùng khuyến cáo.
Biên soạn: DS. Lê Minh Hồng - Khoa Dược, Bệnh viện TWQĐ 108
Tài liệu tham khảo
[1] "Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung bướu, Bộ Y Tế," 2020.
[2] R. T. S. e. al., "Adjuvant Therapy for Resected Biliary Tract Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline," JCO, 2019.
[3] e. Juan Valle, "Cisplatin plus Gemcitabine versus Gemcitabine for Biliary Tract Cancer," NEJM, 2010.
[4] Thông tin kê toa, Imfinzi (Durvalumab), 2024.
[5] D.-Y. Oh, "Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer," NEJM, 2022.
[6] e. a. Oh D-Y, "Three-year survival and safety update from the Phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus chemotherapy in biliary tract cancer. Presented at CCF 2024; Salt Lake City, USA," 2024.
[7] e. a. Rimini M, "Durvalumab Plus Gemcitabine and Cisplatin Versus Gemcitabine and Cisplatin in Biliary Tract Cancer: a Real-World Retrospective, Multicenter Study," Target Oncology, 2024.