Cho tới nay, có nhiều nghiên cứu về cơ chế kháng kháng sinh nhằm tìm ra các thuốc điều trị mới. Cơ chế kháng thuốc của vi khuẩn ngược dòng tác động của thuốc kháng sinh như: bất hoạt kháng sinh bằng enzyme, giảm tính thấm của thành hoặc màng tế bào vi khuẩn, thay đổi ví trị gắn đích với kháng sinh, hệ thống bơm đẩy.
Hình 1: Các đích tác động của kháng sinh đối với vi khuẩn (Nguồn: http://www.biomedcentral.com/content/figures/1741-7007-8-123-1-l.jpg)
Gần đây, Tiến sĩ Paul J. Hergenrother , tại Đại học Illinois, và nhóm các nhà nghiên cứu của ông, đã tìm cách tạo ra một loại kháng sinh có tên Fabimycin có tiềm năng trong điều trị vi khuẩn Gram âm một số ưu việt như:
Hoạt lực cao với nhóm vi khuẩn ESKAPE (viết tắt của sáu vi khuẩn có độc lực cao và đa kháng Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa và Enterobacter spp.
Tỷ lệ kháng thuốc thấp
Không tác động tới nhóm vi khuẩn cộng đồng
Hiệu quả đáp ứng trên mô hình chuột bị nhiễm trùng
Trong nghiên cứu của Tiến sĩ Hergenrother sử dụng Debio-1452, một chất ức chế FabI rất mạnh chống lại Staphylococcus aureus Gram dương. Theo quy tắc ENTRY, các nhà nghiên cứu đã thực hiện sửa đổi cấu trúc đối với phân tử Debio-1452 thành Debio-1452-NH3 với mục tiêu tạo ra một phân tử mới giữ lại hiệu lực ức chế FabI của Debio-1452 nhưng cũng có hoạt tính chống lại vi khuẩn Gram âm. Mô tả cấu trúc thuốc như hình dưới đây:
Hình 2: Cấu trúc phân tử của Fabimycin (Nguồn: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.2c00598)
Trong một loạt dạng đồng phân của Debio-1452-NH3 mới được tổng hợp, fabimycin dạng (S)-7 - cho thấy hiệu lực vượt trội trong các thử nghiệm. Nghiên cứu được thực hiện đánh giá trên chủng vi khuẩn Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae và Acinetobacter baumannii phân lập từ mẫu lâm sàng. Kết quả cho thấy phạm vi nồng độ tối thiểu của kháng sinh có tác dụng ức chế sự tăng trưởng của vi khuẩn thấp và hẹp (MIC).
Ngoài ra, kết quả mô hình thử nghiệm trên chuột bị nhiễm Escherichia coli kháng thuốc cho thấy việc sử dụng fabimycin làm giảm đáng kể số lượng vi khuẩn kháng thuốc trong các mô lá lách, bàng quang, gan và thận của chuột xuống mức trước khi nhiễm trùng hoặc thấp hơn.
Qua sự thành công của nhóm nghiên cứu đã mở ra một triển vọng mới trong việc lựa chọn liệu pháp điều trị nhóm vi khuẩn gram âm cứng đầu, vốn là thách thức trong chiến lược giảm thiểu vi khuẩn kháng thuốc.
Vậy hiệu quả của kháng sinh đầy tiềm năng này khi triển khai thử nghiệm trên người ra sao và tác dụng phụ của nó như thế nào vẫn còn là chủ đề mở cần và sẽ tiếp tục được nghiên cứu.
Tháng 10- Khoa Sinh học phân tử
Liên hệ tư vấn xét nghiệm và giải dáp thắc mắc: 0246278144169